降血脂的藥物——非諾貝特可以將新冠病毒引起的感染減低達(dá)70%

嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征新型冠狀病毒-2(SARS-CoV-2)導(dǎo)致了一場全球大流行，迄今為止， 已造成190多萬人死亡。新冠病毒的快速突變使得沒有足夠的時(shí)間通過傳統(tǒng)渠道開發(fā)新藥，但藥物的重新利用提供了一種快速和有吸引力的替代方案。已上市藥物的臨床使用歷史和良好的安全性意味著，如果用作新冠病毒感染預(yù)防藥物，不需要另外進(jìn)行安全性測試。

新冠病毒感染機(jī)制

新冠病毒(SARS-CoV-2)通過病毒Spike蛋白與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶-2(ACE2)結(jié)合的受體結(jié)合域(RBD)進(jìn)入人類細(xì)胞[1]。ACE2是SARS-CoV-2的主要受體，阻斷病毒與ACE2結(jié)合會(huì)大大減少病毒攝取，從而緩解患者的癥狀，或減少病毒向未感染者的傳播。在這項(xiàng)針對(duì)新冠病毒的研究中，研究小組試驗(yàn)的一組包括非諾貝特在內(nèi)的藥物，以尋找能干擾ACE2和Spike蛋白相互作用的候選藥物。

非諾貝特抗病毒原理

在確定非諾貝特為候選藥物后，研究小組在實(shí)驗(yàn)室使用2020年分離的新冠病毒原始毒株，檢驗(yàn)了該藥物在減少細(xì)胞感染方面的效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，非諾貝特減低了高達(dá)70%的感染[1]。

研究人員通過DSF(Differential scanning fluorimetry )來掃描測量(ACE2)。發(fā)現(xiàn)非諾貝特的活性代謝物非諾貝特酸可明顯誘導(dǎo)ACE2二聚化，抑制了RBD與ACE2的結(jié)合，破壞了病毒刺突蛋白的受體結(jié)合域(RBD)的穩(wěn)定性[1]。這些研究確定非諾貝特是一種治療新冠的潛在藥物，需要緊急臨床評(píng)估來進(jìn)一步確定。其他未公布的數(shù)據(jù)還表明，非諾貝特對(duì)新冠病毒變種，如α和β變異株同樣有效。目前正在研究其對(duì)δ變異株的有效性。

目前非諾貝特的臨床應(yīng)用

早在1975年非諾貝特就已經(jīng)進(jìn)入了臨床使用，獲得了包括美國FDA在內(nèi)的眾多國家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的使用準(zhǔn)許，是一種價(jià)格低廉廣泛用于治療高脂血癥的口服藥物。非諾貝特屬于貝特類降脂藥，可降低血清甘油三酯(TG)水平和升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，單用或與他汀聯(lián)用可有效改善血脂異常患者的血脂譜[2]。多項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)，非諾貝特可預(yù)防高甘油三脂血癥(HTG)伴低HDL-C患者的心腦血管疾病[3]。偶有的不良反應(yīng)大多在停藥后會(huì)快速恢復(fù)正常。非諾貝特的半衰期為20小時(shí)，每日只需給藥一次。

此外，非諾貝特對(duì)Ⅱ型糖尿病患者微血管病變具有保護(hù)作用，可以延緩Ⅱ型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變進(jìn)展，減少激光治療需求，還能減緩微量白蛋白尿進(jìn)展，降低微血管性截肢風(fēng)險(xiǎn)[4]。同時(shí)促進(jìn)高尿酸患者尿酸排泄，降低糖尿病患者的胰島素抵抗。

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參考文獻(xiàn)：

[1] Davies, S. P. , et al. "The hyperlipidaemic drug fenofibrate significantly reduces infection by SARS-CoV-2 in cell culture models." (2021).

[2] 中國成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會(huì). 中國循環(huán)雜志. 2016; 31(10): 937-953.

[3]中國膽固醇教育計(jì)劃委員會(huì). 中國心血管雜志. 2017; 45(2): 108-115.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì), et al. 中華全科醫(yī)師雜志.  2019; 18(5): 406-416.